Selektivitas Pemisahan Isoniazid dan Asetilisoniazid dalam Plasma Manusia In-vitro secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi
Abstrak
Dalam rangka studi farmakokinetik isoniazid (INH) sebagai obat anti tuberkulosis, metode bioanalisis diperlukan. Masalah utama yang timbul dalam bioanalisis INH ini adalah struktur INH mirip dengan asetilisoniazid (AcINH) sebagai metabolitnya. Oleh karena itu, metode pemisahan yang selektif diperlukan untuk memisahkan INH dari metabolit dan matriksnya. Tujuan penelitian ini adalah untuk menguji selektivitas metode pemisahan INH dan AcINH dalam plasma manusia in-vitro menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT). Sistem KCKT yang digunakan adalah fase balik dengan detektor UV dan heksan sulfonat sebagai pereaksi pasangan ion. Kondisi optimum yang diperoleh menggunakan fase diam C18, fase gerak heksansulfonat pH 2,47–metanol (65:35) dengan laju alir 1ml/menit, dan deteksi pada 265nm. Selektivitas pemisahan metode ditunjukkan dengan nilai resolusi ≥ 1,5. Nilai faktor ikutan untuk INH dan asetilisonizid berturut-turut adalah 1,297, dan 1,912. Nilai k yang kurang dari 10 dan nilai N yang lebih besar dari 5000 menunjukkan efisiensi pemisahan yang baik. Hasil percobaan menunjukkan bahwa presisi dan akurasi metode memenuhi syarat untuk uji selektifitas sesuai FDA pada konsentrasi INH dan AcINH berturut-turut 0.1244 dan 0.1188µg/mL Metode KCKT yang dikembangkan selektif untuk pemisahan INH dan AcINH dalam plasma manusia in-vitro.
Referensi
2. Klein DJ, S Boukouvala, EM McDonagh, SR Shuldiner, N Laurieri, CF Thorn, RB Altman, TE Klein. PharmGKB summary: isoniazid pathway, pharmacokinetics. Pharmacogenet Genomics; 2016. 26(9): 436–444.
3. Teixeira RLF, RG Morato, PH Cabello, LMK Muniz, ASR Moreira, AL Kritski, FCQ Mello, PN Suffys, AB Miranda,
dan AR Santos. Genetic polymorphisms of NAT2, CYP2E1 and GST enzymes and the occurrence of antituberculosis drug-induced hepatitis in brazilian TB patients, Mem Inst Oswaldo Cruz. 2011. 106 (6). Rio de Janeiro. Sept. ISSN 0074-0276. http://dx.doi.org/10.1590/S0074-02762011000600011.
4. Stella. Optimasi dan validasi metode analisis isoniazid dan pirazinamid dalam tablet 4 fixed dosecombination(4FDC) dan plasma in vitro secara kromatografi cair kinerja tinggi [Skripsi] FMIPA UI. 2011.
5. Madhavi R, Mohana KA, Shobha RG, Mounika D. Isoniazid: A Review of Analytical Methods. Asian J. Pharm. Ana. 2015. 5(1):41-5.
6. Bhandari R, IP Kaur. A sensitive HPLC method for determination of isoniazid in rat plasma , brain, liver, and kidney, J Chromat Separation Techniq, 2012. 3(3):1-5. ISSN2157-7064 JCGST.
7. Kumar AKH, V Sudha, G Ramachandran. Simple and rapid method for simultaneous determination of isoniazid and acetylisoniazid in urine by hplc. Asian J Biomed and Pharm Sci. 2014. 4(34):46-50.
8. Kemenkes. Farmakope Indonesia V. Direktorat Jendral Bina Farmasi dan Alat Kesehatan. Kementerian Kesehatan RI. 2014. ISBN 987-602-235-463-5:567-9.
9. EMEA (European Medicines Agency). 2012. Guideline on bioanalytical method validation. EMEA/CHMP/EWP/192217/2009.
10. FDA (Food Drug Administration). Guidance for industry bioanalytical method of validation; available from: www.fda.gov/cder/guidance/index.htm. 2018.
11. Atta NF, A Galal, RA Ahmed. Voltammetric behavior and determination of isoniazid using PEDOT electrod in presence of surface active agents. Int J Electrochem Sci. 2011. 6(10):5097-113.
12. Oommen V, Ganesh G, Vadivel K, Kanthakumar P. The Henderson-Hasselbalch equation : a three dimensional teaching model.Indian Journal of Physiology and Pharmacology. 2016. 60(1):70-75.
13. Brown SA, NA Ezejiofor, OE Orisakwe. Pharmacokinetics of isoniazid with or without ofloxacin. International Current Pharmaceutical Journal. 2012.1(12):403-9.
14. Skoog DA, DM West, FJ Holler. SR Crouch. Fundamental of analytical chemistry. Ninth Edition. Mary Finch Publisher. 2014. ISBN-13: 978-0-495-55828-6. ISBN-10: 0-495-55828-1
15. Snyder LR, JJ Kirkland, JW Dolan. Introduction to modern Liquid Chromatography. Third Edit. United States of America: Wiley Publication. 2010.
Licencing
All articles in Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia are an open-access article, distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License which permits unrestricted non-commercial used, distribution and reproduction in any medium.
This licence applies to Author(s) and Public Reader means that the users mays :
- SHARE:
copy and redistribute the article in any medium or format - ADAPT:
remix, transform, and build upon the article (eg.: to produce a new research work and, possibly, a new publication) - ALIKE:
If you remix, transform, or build upon the article, you must distribute your contributions under the same license as the original. - NO ADDITIONAL RESTRICTIONS:
You may not apply legal terms or technological measures that legally restrict others from doing anything the license permits.
It does however mean that when you use it you must:
- ATTRIBUTION: You must give appropriate credit to both the Author(s) and the journal, provide a link to the license, and indicate if changes were made. You may do so in any reasonable manner, but not in any way that suggests the licensor endorses you or your use.
You may not:
- NONCOMMERCIAL: You may not use the article for commercial purposes.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.